背景
近十多年來,隨著對免疫監護和腫瘤免疫機制認識的增加,一種新型抗癌策略和技術—強化機體抗癌細胞免疫功能的免疫療法問世,並取得快速發展。
美國著名癌症專家、美國癌症學會主編 Herman kattlove 說:“免疫療法可能是唯一致癌于死地的方法。”“在沒有新藥問世的情況下,化療(對患者)是一死亡區域…..”。斯坦福大學Ronald醫生信心十足地說,“令人振奮的是,我們看到免疫治療成爲抗癌之戰的新武器。”(見The Wall Street Journal, May 23, 2003)。
廣州復大腫瘤醫院在腫瘤的冷凍療法領域已處于世界先進水平,這已得到包括國際冷凍治療協會在內的國內外專家和同行的肯定,成爲我院對腫瘤局部治療的特色。
將多種免疫治療措施有機地組合起來,就形成腫瘤的聯合免疫療法(Combined Immunotherapy for Cancer,簡稱CIC)。我們的經驗表明,將CIC作爲綜合治療的重要部分,對進展性或轉移性癌腫患者進行治療,可明顯延長患者生存期,阻止或減少複發;手術後腫瘤複發率降低50 %,一半的進展期腫瘤患者治療後可健康存活10-15年或更長。
CIC爲廣州復大腫瘤醫院率先倡導,迄今僅爲複大所特有,與作爲局部治療的冷凍療法一起,已成爲有特色的腫瘤治療模式。
理念
* 癌症不會發生于免疫健全者;人體免疫功能低下是導致癌症發生或複發的重要原因;癌症患者免疫功能的恢複以及免疫制劑的應用可使殘存的癌細胞處于“休眠”狀態,而患者得以長期生存;
* 癌症是全身性疾病。血液、骨髓和組織中存在癌細胞,而某個部位的腫瘤僅是腫瘤的局部表現。僅治療局部病變,不重視全身治療,是腫瘤複發和轉移的最主要原因;
* 既重視腫瘤組織的消滅或減少,更重視患者整體機能的維護和提高;既重視對腫瘤的治療,更重視“以人爲本”,改善患者生活質量,延長患者生命,讓患者長期無病生存或帶瘤生存;
* 世界衛生組織宣稱:“癌症是一可控制的慢性病”。維護、調節和增強機體的抗癌免疫機制,已成爲治療腫瘤,使其作爲慢性病而存在的重要策略。
CIC實行以下結合
* 局部治療和全身治療結合:冷凍、射頻、放療或手術,爲局部治療,可消除或消融腫瘤或減少瘤負荷,爲全身治療創造條件。冷凍尚具有“冷免疫”作用。免疫療法發揮全身作用。局部和全身治療相結合,可明顯提高療效;
* 多種措施結合:免疫治療的制劑有多種,聯合應用兩種或多種,有協同作用;
* 不同給藥途徑結合:有的療法需靜脈輸注,有的需皮下或皮內注射,有的可口服,通過不同途徑治療,可增強治療效果;
* 不同抗癌機制結合:不同的免疫療法促進或調節免疫的機制不盡一致,將具有不同機制的療法聯合或序貫應用,可全方位提高機體免疫功能;
* 中西醫結合:現代醫學和傳統醫學均有許多促進免疫功能的技術和方法,聯合應用有相輔相成之效.
CIC包含以下內容和技術
1. 樹突狀細胞誘導劑(Dendritic
cell vaccine,DC):這是當今公認的免疫治療技術。DC是體內最強大的抗原提呈細胞,能收集癌細胞的信息,將之提呈給效應淋巴細胞(CTL)天然殺傷T細胞(NK),從而消滅癌細胞。其方法是抽取患者外周血,分離出單核細胞,再用患者本身腫瘤組織抗原、純腫瘤抗原或其他特殊細胞因子“衝擊”,使未成熟性DC變成成熟性,並攜帶最大量的信息。再將這些細胞回輸給患者。治療途徑可采用靜脈輸入、皮內或皮下注射。
2. 細胞因子激活殺傷細胞(Cytokine-induced
killer, CIK):這種細胞由不同種類的效應細胞組成,在g幹擾素、抗CD3抗體和白細胞介素-2、-1b刺激後,能高度有效的靶向腫瘤細胞,具有強大的非MHC限制性融細胞作用。CIK的主要細胞毒性亞型是CD3+和CD56+細胞,是天然殺傷T細胞(NK)的一部分,表達NK細胞標志(CD56)和T細胞標志(CD3)。CIK由患者自身血細胞制備。靜脈輸入。
3. 多價誘導劑:選用市售的不同誘導劑,或DC培養上清液,皮下或肌肉注射,或在瘤旁注射。金葡素(商品名:高聚生)是選擇之一。
4. 細胞因子(Cytokines):白細胞介素-2、幹擾素、胸腺肽(日達仙)、腫瘤壞死因子(TNF),等,選擇不同組合的穴位注射。
5. 免疫刺激劑(Immune irritant):小劑量納曲酮(LDN)口服,等。
6. 中醫(Chinese
Traditional Medicine)辯證論治:“益氣健脾”:應用中國傳統醫學理論,辯證論治,“益氣健脾”,選擇不同中藥口服,長期應用,療程不少于3個月。
適應證
* 所有實質性癌腫手術切除後,爲預防疾病複發和轉移者;
* 實質性癌腫手術切除不徹底,或術中發現已有轉移者;
* 進展性癌腫,不能手術切除,或因其他原因不能進行手術治療者;
* 複發性癌腫患者;
* 某些良性腫瘤,需要治療,但無法手術者。
療效觀察
* CIC治療後一周內,密切觀察患者精神、食欲和體力有無改善;
* 對有黃疸、腹水或水腫者,觀察有無改善或消失;
* 定期檢查超聲、CT、MRI和/或PET-CT,以及腫瘤標志,觀察腫瘤對治療的反應;
* 檢測患者的免疫學指標;
* 長期觀察患者生活質量和生存狀況。
不良反應
DC 誘導劑、CIK和MV 注射後,可能有發熱,一般爲時短暫,幾個小時,發熱期間,患者可有寒戰,狀如感冒,有頭痛、背痛、惡心和腫瘤區痛,可服用解熱鎮痛劑。MV注射後,局部紅腫,可有輕微疼痛,爲正常現象,無需特殊處理。
注意事項
* CIC內容甚多,不一定全部應用。宜根據患者具體情況,選用部分或全部治療方案;
* MV連續2次注射後,如局部無紅腫,說明患者基礎免疫反應差,不宜再用;
* 如腫瘤甚大,應先予以消融(冷凍),減少瘤負荷,再予CIC治療;
* CIC不排斥化療。對預期化療敏感的初治癌腫,仍應予以化療。事實上,CIC可減少化療的不良反應。在具有化療適應證的患者,化療和CIC聯合值得推薦應用。
展望
現有的資料和經驗顯示,癌症的聯合免疫療法可望達到以下目的:
* 即使在進展性惡性腫瘤患者,也可使腫瘤獲得完全緩解和患者生存期延長;
* 治療所有類型和所有分期的癌腫患者,即使所有常規療法均已失敗,也可使之獲得康複機會;
* 常規治療後預防疾病複發;
* 在有癌前期病變或患癌高發人群,預防癌腫發生;
* 在接受手術、放療或化療的患者,預防或減少並發症發生,提高患者生活質量,或使原來不能手術的癌腫變爲可手術性。
聯合免疫療法(CIC)是廣州復大腫瘤醫院獨創的3C+P模式腫瘤治療方法之一。